Manejo del síndrome de abstinencia alcohólica en los pacientes críticos / Management of the syndrome of alcohol withdrawal in critical patients

El manejo del síndrome de abstinencia alcohólica es un desafío en los pacientes críticos. Con frecuencia, se desconocen los antecedentes de consumo de alcohol o este dato es incompleto, lo que limita la identificación de quienes pueden desarrollar este síndrome. El cese abrupto del consumo de alcohol coloca a estos pacientes en alto riesgo de sufrir síndrome de abstinencia alcohólica grave. Típicamente, las benzodiacepinas son consideradas las drogas de primera línea para el manejo de estos casos. Sin embargo, si el paciente progresa a un estado más grave con convulsiones o delirium tremens, puede ser necesario administrar medicación adyuvante a las benzodiacepinas, como el propofol o la dexmedetomidina, o emplear estas últimas drogas como terapias alternativas en aquellos que no responden a las benzodiacepinas. La aparición de convulsiones representa un fuerte factor de riesgo para la progresión a un síndrome de abstinencia alcohólica grave, con el desarrollo posterior de delirium tremens hasta en el 30% de los casos. El delirium tremens es el cuadro más grave y ocurre en el 5-20% de los pacientes con este síndrome, con una mortalidad hasta del 25% sin tratamiento y que se reduce al 0-1% con tratamiento. Es importante conocer el antecedente del consumo de alcohol para evitar el síndrome de abstinencia alcohólica o tratar rápidamente sus síntomas más graves, y mejorar la supervivencia de estos pacientes.(AU)

Alcohol withdrawal syndrome (AWS) is a well-known and a challenging condition occurring in critically ill patients. Frequently, history of alcohol abuse is unknown when the patient is admitted to the intensive care unit, limiting the identification of those who could develop AWS. The abrupt cessation of a heavy or constant drinking put these patients in high risk of suffering from this syndrome in its severe form. Typically, benzodiazepines are considered the first line of treatment. However, if clinical conditions progress to epileptic seizures or delirium tremens or are refractory to benzodiazepines, adjuvant drugs like propofol or dexmedetomidine might be an option to control the severe symptoms. Delirium tremens can occur in up to 30% of patients; it is the most severe picture with a mortality of 25% without treatment and that can be reduced to almost 0-1% with treatment. It is important to appropriately identify alcohol abuse in order to avoid the early clinical manifestations of AWS or rapidly treat its most severe symptoms and improve survival.(AU)

HLA-DRB1 alleles in juvenile-onset systemic lupus erythematosus: renal histologic class correlations

Human leukocyte antigens (HLA) DRB1*03 and DRB1*02 have been associated with systemic lupus erythematosus (SLE) in Caucasians and black populations. It has been observed that certain HLA alleles show stronger associations with SLE autoantibodies and clinical subsets, although they have rarely been associated with lupus renal histologic class. In the present study, HLA-DRB1 allele correlations with clinical features, autoantibodies and renal histologic class were analyzed in a cohort of racially mixed Brazilian patients with juvenile-onset SLE. HLA-DRB1 typing was carried out by polymerase chain reaction amplification with sequence-specific primers using genomic DNA from 55 children and adolescents fulfilling at least four of the American College of Rheumatology criteria for SLE. Significance was determined by the chi-square test applied to 2 x 2 tables. The HLA-DRB1*15 allele was most frequent in patients with renal, musculoskeletal, cutaneous, hematologic, cardiac, and neuropsychiatric involvement, as well as in patients positive for anti-dsDNA, anti-Sm, anti-U1-RNP, and anti-SSA/Ro antibodies, although an association between HLA alleles and SLE clinical features and autoantibodies could not be observed. The HLA-DRB1*17, HLA-DRB1*10, HLA-DRB1*15, and HLA-DRB1*07 alleles were significantly higher in patients with renal histologic class I, class IIA, class IIB, and class V, respectively. The present results suggest that the contribution of HLA- DRB1 alleles to juvenile-onset SLE could not be related to clinical or serological subsets of the disease, but it may be related to renal histologic classes, especially class I, class II A, class II B, and class V. The latter correlations have not been observed in literature.

Hallazgos ultrasonográficos en hipertensión portal secundaria a transformación cavernomatosa de la vena porta en pediatría / Ultrasonographic findings in portal hypertension caused by cavernomatous transformation of the portal vein in children

Propósito: reseñar los hallazgos clínicos y ecográficos obtenidos durante 16 años del estudio de 159 pacientes, en quienes se diagnosticó transformación cavernomatosa de la vena porta (TCVP) e hipertensión portal (HP). Material y Métodos: Evaluamos los registros de 159 pacientes a los que se les diagnosticó TCVP durante el período 1987 -2003, consignando los datos referidos al cuadro clínico de presentación, patologías asociadas, los signos ultrasonográficos (US) morfológicos hallados al diagnóstico, su prevalencia y las relaciones entre las diferentes variables. Resultados: Los hallazgos clínicos más significativos fueron sangrado gastrointestinal y esplenomegalia. La imagen US, se caracteriza por múltiples estructuras anecoicas tortuosas, que reemplazan la imagen ecográfica caracteristica de la vena porta, ella permite realizar el diagnóstico inmediato y preciso de TCVP. Los principales signos US de HP hallados fueron: esplenomegalia (71,6 por ciento el bazo fue de tamaño normal en el 28,3 por ciento) y relación epiplon menor /aorta aumentada (69 ,1 por ciento). Circulación colateral: vena coronaria en epiplon menor (44 por ciento), venas colaterales dorsales (28.9 por ciento), várices vasiculares (36,8 por ciento), várices hemorroidales ( 8.8 por ciento). Ascitis (9.4 por ciento). El tamaño hepático se observó disminuido en el 32.6 por ciento de los pacientes. Conclusión: la TCVP y la HP secundaria a la misma, en la actualidad, son entidades que pueden ser diagnosticadas mediante la exploración US morfológica. La utilización de otros métodos de imágenes de mayor complejidad, en los pacientes pediátricos, debe estar supeditada a la necesidad de información complementaria relacionada con la toma de decisiones quirúrgicas

Diabetes mellitus: new therapeutic approaches to treat an old disease

Diabetes mellitus is a widespread disease whose frequency increases constantly and is expected to reach alarming levels by the year 2025. Introduction of insulin therapy represented a major breakthrough; however, a very strict regimen is required to maintain blood glucose levels within the normal range and to prevent or postpone chronic complications associated with this disease. Frequent hyper- and hypoglycemia seriously affect the quality of life of these patients. Reversion of this situation can only be achieved through whole organ (pancreas) transplant or pancreatic islet transplant, the former being a high-risk surgical procedure, while the latter is a much simpler and may be accomplished in only 20-40 min. The advantages and perspectives of islet cell transplantation will be discussed, in the light of tissue engineering and gene therapy. Ongoing research carried out in our laboratory, aimed at developing clinical cell and molecular therapy protocols for diabetes will also be focused

Lack of evidence for the pathogenic role of iron and HFE gene mutations in Brazilian patients with nonalcoholic steatohepatitis

The hypothesis of the role of iron overload associated with HFE gene mutations in the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis (NASH) has been raised in recent years. In the present study, biochemical and histopathological evidence of iron overload and HFE mutations was investigated in NASH patients. Thirty-two NASH patients, 19 females (59 percent), average 49.2 years, 72 percent Caucasians, 12 percent Mulattoes and 12 percent Asians, were submitted to serum aminotransferase and iron profile determinations. Liver biopsies were analyzed for necroinflammatory activity, architectural damage and iron deposition. In 31 of the patients, C282Y and H63D mutations were tested by PCR-RFLP. Alanine aminotransferase levels were increased in 30 patients, 2.42 + or - 1.12 times the upper normal limit on average. Serum iron concentration, transferrin saturation and ferritin averages were 99.4 + or - 31.3 g/dl, 33.1 + or - 12.7 percent and 219.8 + or - 163.8 æg/dl, respectively, corresponding to normal values in 93.5, 68.7 and 78.1 percent of the patients. Hepatic siderosis was observed in three patients and was not associated with architectural damage (P = 0.53) or with necroinflammatory activity (P = 0.27). The allelic frequencies (N = 31) found were 1.6 and 14.1 percent for C282Y and H63D, respectively, which were compatible with those described for the local population. In conclusion, no evidence of an association of hepatic iron overload and HFE mutations with NASH was found. Brazilian NASH patients comprise a heterogeneous group with many associated conditions such as hyperinsulinism, environmental hepatotoxin exposure and drugs, but not hepatic iron overload, and their disease susceptibility could be related to genetic and environmental features other than HFE mutations

Analysis of HLA-A antigens and C282Y and H63D mutations of the HFE gene in Brazilian patients with hemochromatosis

The hemochromatosis gene, HFE, is located on chromosome 6 in close proximity to the HLA-A locus. Most Caucasian patients with hereditary hemochromatosis (HH) are homozygous for HLA-A3 and for the C282Y mutation of the HFE gene, while a minority are compound heterozygotes for C282Y and H63D. The prevalence of these mutations in non-Caucasian patients with HH is lower than expected. The objective of the present study was to evaluate the frequencies of HLA-A antigens and the C282Y and H63D mutations of the HFE gene in Brazilian patients with HH and to compare clinical and laboratory profiles of C282Y-positive and -negative patients with HH. The frequencies of HLA-A and C282Y and H63D mutations were determined by PCR-based methods in 15 male patients (median age 44 (20-72) years) with HH. Eight patients (53 percent) were homozygous and one (7 percent) was heterozygous for the C282Y mutation. None had compound heterozygosity for C282Y and H63D mutations. All but three C282Y homozygotes were positive for HLA-A3 and three other patients without C282Y were shown to be either heterozygous (N = 2) or homozygous (N = 1) for HLA-A3. Patients homozygous for the C282Y mutation had higher ferritin levels and lower age at onset, but the difference was not significant. The presence of C282Y homozygosity in roughly half of the Brazilian patients with HH, together with the findings of HLA-A homozygosity in C282Y-negative subjects, suggest that other mutations in the HFE gene or in other genes involved in iron homeostasis might also be linked to HH in Brazil

Microlitiasis testicular en pediatria / testicular microlithiasis in pediatric care

La microlitiasis testicular(MT)es una entidad rara,caracterizada ultrasonográficamente por la presencia de múltiples focos ecogénicos pequeños(más de cinco por campo de corte ecográfico)sin sombra acústica,generalmente bilaterales,los cuales corresponden a microcalcificaciones localizadas dentro de los túbulos seminíferos.La MT se ha asociado con patologías benignas,algunos síndromes y tumores de células germinales.Describimos 21 pacientes con Mt detectados entre julio de 1996 y Marzo de 1999,evaluamos los factores predisponentes y tratamos de establecer criterios de seguimiento.Utilizamos transductos de 7.5-10 Mhz.En todos los pacietnes se determinaron niverls de alfa-fetroproteínay betagonadotrofina coriónica humana.En 7 de ellos,se praticó biopsia testicular.Desde el momento del diagnóstico se realizó un seguimiento ecográfico semestral.De los 21 pacientes detectados con criterio ecográficos de MT,de acuerdo a su localización fueron:bilateral(n=16)unilateral(n=1)en testículo único(n=4)Las edades oscilaron entre 6 y 23 años(m=14,4 años)Los antecedentes clínicos que originaron el examen Us se agruparon en:criptoquidia corregida quirurgicamente(n=11)orquiepidimitis(n=2)traumatismo testicular(n=2)sindrómicos(n=2)torsión testicular(n=2)sindrómicos(n=2)tosion testicular operada(n=1)torsión de hidátide operada(n=1)asimetría testicular(n=1)control de leucemia(n=1)Los marcadores tumorales resultaron normales en todos los pacientes.las biopsias realizadas,5 evidenciaron cuerpos calcoficados,lamelados concentricamente,intratubulares,típicos de Mt y 2(los pacientes síndromicos)tumor de células de sertoli grandes calcificadas.La MT es un hallazgo ecográfico de patogenia desconocida.Se ha descripto asociado a tumores malignos.La evolución clínica y ecográfica es incierta.De no existir cambios clínicos evidentes,es conveniente un seguimiento ecográfico anual de los pacientes,con el fin de detectar cambios morfológicos que justifiquen la biopsia.En los casos sindromáticos,en los cuales hay asociación conocida con tumores,se debe realizar biopsia y control semestral

Utilidad de la ecografía en el diagnóstico de enfermedades del bazo / Usefulness of ultrasonography in the diagnosis of spleen disorders

Se valoró la utilidad de la utrasonografía en la detección de alteraciones esplénicas en pacientes pediátricos, como método de diagnóstico por imágenes de baja complejidad, que permitió detectar diferentes patologías basándose en alteraciones de la ecoestructura del parénquima esplénico.Se seleccionaron de la base de datos Epi Info del servicio de Ecografía 42 pacientes que concurrieron al mismo durante el período 1994-1998 a los que se lesdetectó patología esplénica, no se incluyeron las esplenomegalias inespecíficas. Las enfermedades infecciosas fueron la causa más frecuente de patología esplénica de la muestra (33 por ciento), seguida de la patología malformativa (24 por ciento). No fue despreciable el compromiso tumoral, en su mayoría secundario (19por ciento). Menos frecuente fueron los quistes esplénicos (7 por ciento) y la patología secundaria a traumatismos (5 por ciento). El resto se agrupó en enfermedad esplénica, no infecciosa, no traumática (12 por ciento). La ultrasonografíaes un método de diagnóstico altamente confiable en la detección precoz de patología que altera la estructura del bazo en pediatría. La misma es, en su mayoría,una manifestación asociada o secundaria a enfermedades en otros órganos o sistemas.

Molecular typing of HLA class II antigens in a Säo Paulo population

Uma análise do perfil dos antígenos HLA de classe II numa amostra da populaçäo de Säo Paulo é descrita neste trabalho. Os dados foram obtidos através de técnicas de amplificaçäo gênica utilizando-se iniciadores seqüências-específicos para HLA-DRB (PCR-SSP) ou amplificaçäo gênica seguida de hibridaçäo com oligonucleotídeos específicos (PCR-SSOP) para HLA-DQA e DQB. Foram calculadas as freqüências gênicas e as freqüências haplotípicas DRB-DQB e DQA-DQB e a populaçäo mostrou estar em equilíbrio genético de acordo com a lei de Hardy-Weinberg. Finalmente, comparamos também os dados obtidos com os da populaçäo de Porto Velho, Rondônia, salientando a importância da obtençäo de dados regionais para os controles quando se estuda este complexo sistema genético.

Absence of linkage between MHC and a gene involved in susceptibility to human schistosomiasis

Six hundred million people are at risk of infection by Schistosoma mansoni, MHC haplotypes have been reported to segregate with susceptibility to schistosomiasis in murine models. In humans, a major gene related to susceptibility/resistance to infection by S. mansoni (SM1) and displaying the mean fecal egg count as phenotype was detected by segregation analysis. This gene displayed a codominant mode of inheritance with an estimated frequency of 0.20-0.25 for the deleterious allele and accounted for more than 50 percent of the variance of infection levels. To determine if the SM1 gene segregates with the human MHC chromosomal region, we performed a linkage study by the lod score method. We typed for HLA-A, B, C, DR and DQ antigens in 11 informative families from an endemic area for schistosomiasis in Bahia, Brazil, by the microlymphocytotoxicity technique. HLA-DR typing by the polymerase chain reaction with sequence-specific primers (PCR-SSP) and HLA-DQ were confirmed by PCR-sequence-specific oligonucleotide probes (PCR-SSOP). The lod scores for the different theta values obtained clearly indicate that there is no physical linkage between HLA and SM1 genes. Thus, susceptibility or resistance to schistosomiasis, as defined by mean fecal egg count, is not primarily dependent on the host's HLA profile. However, if the HLA molecule plays an important role in specific immune responses to S. mansoni, this may involve the development of the different clinical aspects of the disease such as granuloma formation and development of hepatosplenomegaly.

La ecografia en la estenosis hipertrófica del piloro / Ultrasonography in hypertrophic pytoric estenosis

Se estudiaron retrospectivamente 481 pacientes con EHP operados entre julio de 1987 y septiembre de 1995, analizando los hallazgos clínicos y la utilidad de la ecografía en el diagnóstico. Se observó predominio del sexo masculino (84 por ciento). La edad promedio al momento del diagnóstico fue de 40 días. La incidencia en prematuros fue de 6,6 por ciento. Los sintomas predominantes detectados fueron vómitos (100 por ciento). Desnutrición (53 por ciento). Deshidratación (30 por ciento) y palpación de la oliva pilórica (33 por ciento). Tiempo de evolución: menos semana 49 por ciento, mayor a 1 semana 51 por ciento. Se registraron patologias asociadas en el 6.4 por ciento. A través del tiempo la SEGD fue desplazada por la ultrasonografía en el diagnóstico de la EHP. Hallazgos ecográficos. En el 77 por ciento de los pacientes se consiguió el espesor del músculo pilórico (3mm igual 5,8 por ciento) 4mm igual 39,5 por ciento, mayor 4 mm igual 54,7 por ciento). La longitud del canal fue registrada en el 51,2 por ciento de los pacientes (entre 15 y 17mm igual 25 por ciento, mayor 17mm igual 75 por ciento. Se demuestra que la ecografía es el método de elecció para el diagnósitco, teniendo siempre en cuenta que se requiere equipamiento adecuado y operador experimentado.

Molecular analysis of sex determination in sex-reversed and true hermaphroditism

The SRY (sex region of Y) gene determines testis formation but not all cases of sex reversal in humans can be explained by alterations in this gene. We studied on 46,XY female, four 46,XX males, and nine true hermaphrodites (TH): three with an XY and six with an XX chromosomal constitution. The SRY gene was identified in the XX males and the TH with a Y chromosome but was not demonstrated in the XY female and the six XX TH. The Y-heterochromatin region was also identified in one 46,XX male, indicating a low grade mosaicism undetected by cytogenetics. The amplification of the amelogenin gene showed the presence of a 977-bp band that belongs to the short arm of chromosome X in all patients but the absence of a 780-bp band of the short arm of chromosome Y in three 46,XX males and in all the 46,XX TH. These studies demonstrate that the molecular study of sex-reversed patients and TH will help to understand the complex mechanisms of sex determination. The SRY gene is involved but other genes on the X chromosome and autosomes still remain to be studied.

Escroto agudo en pediatría: evaluación con US y doppler color / US and color doppler US findings in the acute scrotum in children

La tumefacción dolorosa aguda del escroto presenta dificultad diagnóstica. Es necesario diferenciar las patologías quirúrgicas de urgencia, como la torsión testicular, de aquellas que requieren tratamiento médico evitando exploraciones quirúrgicas innecesarias. Se usó prospectivamente ecografía Doppler color para evaluar 36 pacientes con escroto agudo. Usamos el simple criterio de presencia, ausencia o aumento del flujo intra y peritesticular. Los resultados fueron correlacionados con el diagnóstico final establecido por cirugía o el seguimiento clínico. El US Doppler color demostró ausencia de flujo en seis de los siete pacientes con torsión testicular aguda (especificidad: 85,7 por ciento) y aumento del mismo en diez epididimitis y 13 orquiepididimitis (T: 23) (especificidad: 100 por ciento). El US Doppler color es un método seguro, no invasivo, que permite rápidamente evaluar la perfusión del testículo en el escroto agudo. La habilidad para detectar el flujo testicular varía con el equipamiento y la experiencia del operador

Colecistocolangiografía transhepática percutánea (C.C.T.H.P.) en pediatría / Percutaneous transhepatic cholecysto-cholangiography in children

La colestasis en pediatría, requiere en algunos casos, de una buena opacificación de la vía biliar para conocer su etiología, aún en ausencia de dilatación de los conductos biliares. En 29 niños, entre 50 días y 15 años, con colestasis clínica y/o humoral, se realizó, bajo guía ecográfica colecistocolangiografía transhepática percutánea, sin complicaciones significativas. Once fueron normales, 7 presentaron colangitis esclerosante, 4 litiasis biliar; en 3 de ellos con litiasis primaria el procedimiento fue terapéutico; 3 canal común, 1 atresia de vías biliares y 2 amputación de la vía biliar. En un paciente no se opacificó la vía biliar satisfactoriamente

Colecistocolangiografía transhepática percutánea en pediatría / Pecotaneous transhepatic cholecystcholangiography in childhood

En algunos casos para llegar a un diagnóstico de colestasis en pacientes pediátricos se requiere un estudio radiológico con una buena opacificación de la vía biliar, aún en ausencia de dilatación de los conductos biliares. En 29 niños , entre 50 días y 15 años,con colestasis clínica y/o tumoral, se realizó , bajo guía ecográfica colecistocolangiografía transhepática percutánea, sin complicaciones significativas.Once fueron estudios normales,7 permitieron diagnosticar colangitis esclerosante;4 litiasis biliar (en 2 de ellos con "litiasis primaria" siendo el procedimiento terapeútico ); 3 casos de canal común,en uno atresia de vías biliares y otros 2 presentaron amputación de la vía biliar.En un paciente , la vía biliar no se opacificó satisfactoriamente.